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4月26日，在第七屆岐黃論壇上，中華中醫(yī)藥學會發(fā)布了2024年度中醫(yī)藥十大學術進展。
十大學術進展被分為三個類別：一是臨床基礎類，包括“腦腸”跨器官策略防治消化系統(tǒng)疾病取得新進展、中醫(yī)藥防治心血管事件鏈獲得高水平證據支撐。二是中藥研究類，包括急性放射損傷中藥防治研究取得重要突破、引種馴化導致西洋參“優(yōu)形優(yōu)質”變異的分子機制被闡釋、應用一體多維數據平臺生物合成中藥微量活性成分取得新進展、中藥組分芐基異喹啉類生物堿生物合成途徑與抗病毒機制被解析。三是新技術與新方法類，包括人工智能技術在中醫(yī)藥領域示范應用取得新進展、中藥有效性評價整合證據鏈方法體系初步創(chuàng)建與應用、創(chuàng)新技術驅動常用中藥盲區(qū)成分和藥效物質揭示取得突破、新型遞藥系統(tǒng)助力抗腫瘤中藥活性成分靶向釋放。
據悉，2024年度中醫(yī)藥十大學術進展經動態(tài)收集、初審、終審等工作程序后最終確定。遴選工作堅持“四個面向”，突出探索性與前瞻性、創(chuàng)新性與突破性，凸顯在中醫(yī)藥臨床研究、基礎研究和應用研究領域取得的滿足臨床需求、回答科學問題、推動產業(yè)發(fā)展的新發(fā)現(xiàn)、新規(guī)律、新觀點、新方法、新技術、新產品等，體現(xiàn)本年度研究成果在完善中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展機制，推動中醫(yī)藥事業(yè)和產業(yè)高質量發(fā)展的價值。
臨床基礎類
1.“腦腸”跨器官策略防治消化系統(tǒng)疾病取得新進展
以功能性胃腸病和消化道炎癌轉化為代表的消化系統(tǒng)難治性疾病發(fā)病率高、機制復雜、醫(yī)治難度大，且與中樞神經系統(tǒng)急、慢性應激損傷密切相關。單一治療方法不能滿足此類疾病跨器官的實際需求。中國中醫(yī)科學院望京醫(yī)院魏瑋教授、中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所榮培晶研究員、廣州中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院劉鳳斌教授，提出“腦腸同調”新策略，通過開展1796例功能性胃腸病多中心隨機對照試驗，證實“腦腸同調”可同時改善腹脹、腹痛、腹瀉等癥狀以及焦慮抑郁狀態(tài)，降低功能性消化不良、腸易激綜合征等疾病復發(fā)率，創(chuàng)建了“腦腸同調”治療功能性胃腸病的臨床療效評價體系，并應用多組學等方法闡釋了“腦腸同調”的科學內涵。研究成果2024年發(fā)表在《國際外科學》(InternationalJournalofSurgery)和《胃癌》(GastricCancer)等期刊，獲授權發(fā)明專利3項。該進展是基于中醫(yī)整體觀治療消化系統(tǒng)難治性疾病的新策略，也為重大慢性疾病的診療提供了新思路。
油脂類高熱量食物攝入大幅增加導致肥胖患病率逐年攀升，小腸作為油脂吸收的主要部位，其吸收過程多認為是自主發(fā)生的。上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授、王計秋教授團隊發(fā)現(xiàn)腸道油脂吸收受到大腦的直接調控，基于此篩選到中藥葛根中的葛根素可抑制“腦腸軸”特定神經元，顯著縮短空腸微絨毛長度、減少吸收表面積、降低小腸油脂吸收能力，將既往認為的“自主發(fā)生”更新為“受迷走神經調控”。研究成果2024年發(fā)表在《自然》(Nature)期刊。該進展進一步闡釋了中醫(yī)整體觀調控“腦腸軸”的科學內涵，也為未來減肥藥物研發(fā)、“腦腸軸”生理學研究提供了新靶點、新思路。
2.中醫(yī)藥防治心血管事件鏈獲得高水平證據支撐
心血管事件鏈是指高危因素致動脈粥樣硬化、易損斑塊破裂引起的心肌梗死，后發(fā)展成心律失常、心力衰竭直至死亡的過程。在國家重點研發(fā)計劃支持下，河北以嶺醫(yī)院賈振華教授聯(lián)合仝小林院士、楊躍進教授、李新立教授、黃鶴教授、卜培莉教授團隊開展中醫(yī)藥防治心血管事件鏈的系統(tǒng)研究。通過889例代謝綜合征糖耐量異?；颊叩呐R床研究顯示：津力達顆?？上到y(tǒng)調節(jié)代謝異常，保護血管，延緩動脈硬化，并顯著降低糖尿病發(fā)生風險;通過220例冠脈易損斑塊患者的臨床研究顯示：通心絡膠囊可增加纖維帽厚度，穩(wěn)定易損斑塊，改善心絞痛，降低事件發(fā)生趨勢;通過920例房顫患者導管消融后復發(fā)影響的臨床研究顯示：參松養(yǎng)心膠囊可降低消融術后1年內房顫復發(fā)風險，減輕房顫負荷，提高生活質量;通過3119例慢性心衰患者臨床研究顯示：芪藶強心膠囊可改善心衰患者預后，降低心血管死亡和心衰惡化再住院發(fā)生風險。通過基礎研究和網絡整合分析，闡釋了防上游因素、治當前病變、控下游傳變的療效機制和科學內涵。研究成果2024年發(fā)表在《自然·醫(yī)學》(NatureMedicine)、《美國醫(yī)學會·內科學》(JAMAInternalMedicine)和《歐洲心臟》(EuropeanHeartJournal)等期刊。該進展闡釋了中醫(yī)藥在防治心血管事件鏈的獨特優(yōu)勢和療效，為中醫(yī)藥防治重大疾病研究提供了研究范式。
心力衰竭是心血管疾病的終末階段，臨床治療面臨高死亡率和再住院率的嚴峻挑戰(zhàn)。廣州中醫(yī)藥大學王偉教授、北京中醫(yī)藥大學王勇教授團隊在中醫(yī)藥理論指導下，基于“益氣溫陽活血”治法創(chuàng)新性提出心衰解毒新治法，并創(chuàng)制芪參顆粒(已獲新藥臨床批件并完成技術轉讓)。通過首創(chuàng)“四位一體”斑馬魚胚胎模型藥物篩選體系，從芪參顆粒中篩選出16種具備心肌保護作用的中藥小分子，并首次發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷Ⅲ可作為同源二聚體特異性激活RXRα，優(yōu)化心肌能量代謝減輕心衰癥狀。研究成果2024年發(fā)表在,《科學公報》(ScienceBulletin)期刊，并制定《心力衰竭毒邪證診斷專家共識》(2024)。該進展是基于中醫(yī)藥理論指導中藥新藥研發(fā)的典型案例，為中醫(yī)藥防治慢性心力衰竭提供了新的思路和方法。
中藥研究類
3.急性放射損傷中藥防治研究取得重要突破
加強核應急藥物研發(fā)應用，對完善國家核安全戰(zhàn)略體系意義重大。中藥以其整體調控特點，在急性放射損傷防治中獨具優(yōu)勢，亟待深入挖掘。在多項國家級課題資助下，軍事科學院軍事醫(yī)學研究院高月研究員團隊圍繞系列急性放射損傷的中藥防治研究取得重要突破：首次發(fā)現(xiàn)火麻仁油及其所含大麻二酚，可通過Atf2-Wnt/BMP信號通路，促進造血干細胞干性恢復，提升輻照動物存活率;首次證實涼血固元益腎湯可增加輻照動物腸道AKK菌豐度，上調腸內異丁酸水平，促進腸壁損傷修復，改善輻照動物生存率;研制了具有良好生物相容性的阿魏酸水凝膠，可有效緩解放射性炎性反應，促進受損皮膚內血管生成、膠原沉積，加速照后皮膚創(chuàng)面愈合。研究成果2024年發(fā)表在《醫(yī)學通訊》(MedComm)、《納米生物技術》(JournalofNanobiotechnology)和《植物醫(yī)學》(Phytomedicine)等期刊，獲批軍隊特需新藥證書和生產批件，并榮獲2024年何梁何利基金科學與技術進步獎。該進展為核應急救援領域的重大突破，開拓了中醫(yī)藥治療新領域，進一步證實了中醫(yī)藥在積極服務國家重大戰(zhàn)略需求方面的重要作用。
4.引種馴化導致西洋參“優(yōu)形優(yōu)質”變異的分子機制被闡釋
目前已有100余種大宗中藥材實現(xiàn)了野生到人工栽培的轉變，與野生中藥材相比，栽培中藥材在性狀和成分上可能因馴化產生變化，進而影響中藥材質量和功效。中國中醫(yī)科學院黃璐琦院士、袁媛研究員團隊在傳統(tǒng)藥材“辨狀論質”的基礎上，提出了道地藥材具有“三優(yōu)”特征，并從基因層面解析了野生西洋參與引種栽培西洋參的遺傳結構差異，明確了Expansin-like細胞膨脹蛋白通過平衡細胞發(fā)育與人參皂苷Rg1的合成過程，影響西洋參根型的形態(tài)建成和人參皂苷的積累，進而定向調控西洋參優(yōu)形和優(yōu)質特征。研究論文2024年發(fā)表在《植物生物技術》(PlantBiotechnologyJournal)、《科學通報》等期刊。該進展是基于“優(yōu)形優(yōu)質”從分子層面闡釋引種馴化中藥材質量變異的示范性研究，也為闡釋中藥道地性的形成機制提供了研究方法。
5.應用一體多維數據平臺生物合成中藥微量活性成分取得新進展
中藥活性成分是天然藥物挖掘的寶庫，但大部分中藥活性成分含量低且化學合成困難。以合成生物學為代表的生物技術為中藥活性成分的異源生產提供了新的機遇和發(fā)展空間。中國中醫(yī)科學院黃璐琦院士、郭娟研究員帶領的分子生藥學研究團隊通過整合中藥植物遺傳數據資源，搭建了中藥多維度組學數據庫，構建了庫容1000+的中藥活性成分生物合成實體元件庫，創(chuàng)建了“多組學—多體系”聯(lián)合分析的基因功能研究技術體系，形成了一體多維、交互融合的中藥活性成分生物合成研究平臺，實現(xiàn)萜類、生物堿類代表性中藥微量活性成分高效異源生產。研究成果2024年發(fā)表在《自然-通訊》(NatureCommunications)、《美國化學會催化》(ACSCatalysis)、《藥學學報(B輯)》(ActaPharmaceuticaSinicaB)、《整合微生物組學》(iMeta)和《整合植物生物學》(JournalofIntegrativePlantBiology)等期刊。該進展為中藥活性成分高效異源、綠色可持續(xù)生產提供了新的解決方案。
6.中藥組分芐基異喹啉類生物堿生物合成途徑與抗病毒機制被解析
芐基異喹啉類生物堿是一類具有顯著抗病毒活性的中藥組分。但因其立體構型復雜、基原植物中含量低，導致化學合成難度大，嚴重制約了其藥物發(fā)現(xiàn)及資源的可持續(xù)利用。成都中醫(yī)藥大學陳士林院士、北京中醫(yī)藥大學徐安龍教授、王遙教授、東北林業(yè)大學徐志超教授團隊對千金藤、北豆根等中藥材中的芐基異喹啉類生物堿開展了系統(tǒng)研究，基于本草基因組學研究體系對其抗病毒活性成分進行篩選，解析了其生物合成途徑，結合體內外實驗闡釋了其重塑細胞抗病毒免疫代謝、增強人體抗病毒免疫應答的科學原理，發(fā)現(xiàn)了廣譜有效、活性明確、安全性高的抗病毒候選藥物漢防己甲素、千金藤素等。研究成果2024年發(fā)表在《科學進展》(ScienceAdvances)、《自然-通訊》(NatureCommunications)和《先進科學》(AdvancedScience)等期刊。該進展為開發(fā)新型抗病毒藥物、提高現(xiàn)有藥物療效提供新的思路和依據。
新技術與新方法類
7.人工智能技術在中醫(yī)藥領域示范應用取得新進展
利用人工智能解讀中醫(yī)藥科學原理，提升中醫(yī)藥臨床診療水平，是中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的重大機遇和挑戰(zhàn)。清華大學教授、歐洲科學與藝術學院李梢院士團隊構建和發(fā)布了“中醫(yī)藥+AI”的關鍵技術與研發(fā)平臺(UNIQ系統(tǒng))，建立中西醫(yī)“表型—細胞—分子—藥物”多層次網絡，實現(xiàn)中醫(yī)藥科學原理的全景式解析;并基于平臺和大數據，發(fā)展中西醫(yī)多模態(tài)多組學AI算法(AI-TWM)，解析了胃炎癌轉化相關的診療規(guī)律，構建了胃癌“極早期”智能識別體系，為胃炎癌轉化風險預警及防治提供了重要依據。研究成果2024年發(fā)表于《癌癥發(fā)現(xiàn)》(CancerDiscovery)等期刊，并榮獲日內瓦國際發(fā)明展最高獎和雙金獎。該進展實現(xiàn)了胃炎癌轉化的中西醫(yī)智能輔助療法，也是AI技術助力中醫(yī)藥疾病防治、新藥研發(fā)的重要示范。
隨著技術方法的快速發(fā)展，如何從分子層面闡釋中藥藥效物質的關鍵作用靶點和細胞群落亟待突破。浙江大學藥學院程翼宇教授、范驍輝教授、王毅教授團隊通過集成行人重識別、隨機網絡游走分析等人工智能算法，建立了藥物作用下的心肌細胞線粒體動態(tài)表型大規(guī)模數據集，自主創(chuàng)建了MitoReID、scRank、scCube等新工具，成功解析了丹參酮IIA、表兒茶素等中藥活性成分的效應細胞及作用靶點，突破了傳統(tǒng)組學技術效率低、分辨率不足等缺陷，實現(xiàn)了基于表型組、單細胞轉錄組數據的中藥作用靶點智能辨識。研究成果2024年發(fā)表在《自然-計算科學》(NatureComputationalScience)、《自然-通訊》(NatureCommunications)和《細胞報告·醫(yī)學》(CellReportsMedicine)等期刊，授權發(fā)明專利2項、軟件著作權1項。該進展為大規(guī)模組學數據提供了新工具，也為闡釋中藥的科學內涵提供了新方法。
8.中藥有效性評價整合證據鏈方法體系初步創(chuàng)建與應用
以RCT為主的中藥有效性評價模式不能滿足中醫(yī)藥臨床療效的體系化證據需求，需發(fā)展和完善新的研究模式和技術方法。中國人民解放軍總醫(yī)院肖小河教授、陳香美院士團隊、首都醫(yī)科大學王伽伯教授團隊、湖南中醫(yī)藥大學戴愛國教授團隊合作，通過整合臨床經驗(初證)、實驗研究(佐證)、臨床試驗(確證)等多環(huán)節(jié)、多來源的證據信息，首次提出并建立中藥有效性評價新策略和方法體系“整合證據鏈法”，并結合實例進行驗證。研究成果2024年發(fā)表在《中國中藥雜志》(封面文章)和《藥學學報(B輯)》(ActaPharmaceuticaSinicaB)等期刊。天津中醫(yī)藥大學張俊華教授團隊建立了中醫(yī)藥“證據鏈構建與評價”技術體系，通過核心指標集將臨床、動物、細胞、分子層面的研究證據進行連接，實現(xiàn)了臨床與基礎研究證據的統(tǒng)一，并以“三藥三方”證據轉化為范例完成實踐驗證。相關進展初步構建了符合中醫(yī)藥特點的有效性評價策略、方法和標準體系。
9.創(chuàng)新技術驅動常用中藥盲區(qū)成分和藥效物質揭示取得突破
受限技術瓶頸，中藥中還存在大量未被認知的盲區(qū)成分，其藥效物質基礎有待闡明。暨南大學高昊教授團隊通過發(fā)展表觀等價非對映異構判別方法、生源規(guī)律約束的理論化學空間映射策略等創(chuàng)新技術，成功應用于以枸杞、當歸為代表的常用中藥：發(fā)現(xiàn)并命名了以法卡林苯酞(falcarinphthalide)為代表的苯酞雜聚體、以枸杞亞精胺(lycibarbarspermidine)為代表的苯丙酰脂肪胺等新結構物質類群，完成了法卡林苯酞的仿生合成，解析了枸杞亞精胺的生源途徑并實現(xiàn)異源表達，為創(chuàng)新藥物研制提供了藥源保障。研究成果2024年發(fā)表在《美國化學會·核心科學》(ACSCentralScience)、《自然-通訊》(NatureCommunications)等期刊。提出的表觀等價非對映異構判別原則和方法納入醫(yī)學規(guī)劃教材《天然藥物化學》第三版(科學出版社)。該進展為全面闡釋中藥藥效物質提供了新方法和示范。
10.新型遞藥系統(tǒng)助力抗腫瘤中藥活性成分靶向釋放
因中藥活性成分溶解性差、生物利用度低、靶向性差等原因，中藥在提高惡性腫瘤臨床療效、減輕不良反應等方面的優(yōu)勢難以發(fā)揮。上海中醫(yī)藥大學張彤教授團隊建立了中藥皂苷“藥輔合一”脂質體、細胞膜仿生遞藥系統(tǒng)等高效靶向腫瘤的納米藥物遞送技術，在“扶正祛邪”理論指導下，將扶正固本類中藥代表性活性成分人參皂苷Rg3和以毒攻毒類中藥代表性活性成分藤黃酸、蟾毒靈，靶向遞送至腫瘤組織及轉移病灶，通過增強機體抗腫瘤免疫、緩解腫瘤乏氧、促進腫瘤血管正?；茸饔茫纳菩》肿影邢蚰退幒兔庖咧委煈鸬偷葐栴}。研究成果2024年發(fā)表在《先進材料》(AdvancedMaterials)、《化學工程》(ChemicalEngineeringJournal)和《先進醫(yī)療材料》(AdvancedHealthcareMaterials)等期刊。該進展采用新型遞藥系統(tǒng)助力扶正祛邪抗腫瘤中藥藥效發(fā)揮，為抗腫瘤創(chuàng)新藥物制劑開發(fā)提供了新思路。
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