4月26日,在第七屆岐黃論壇上,中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布了2024年度中醫(yī)藥十大學(xué)術(shù)進(jìn)展。
十大學(xué)術(shù)進(jìn)展被分為三個(gè)類別:一是臨床基礎(chǔ)類,包括“腦腸”跨器官策略防治消化系統(tǒng)疾病取得新進(jìn)展、中醫(yī)藥防治心血管事件鏈獲得高水平證據(jù)支撐。二是中藥研究類,包括急性放射損傷中藥防治研究取得重要突破、引種馴化導(dǎo)致西洋參“優(yōu)形優(yōu)質(zhì)”變異的分子機(jī)制被闡釋、應(yīng)用一體多維數(shù)據(jù)平臺生物合成中藥微量活性成分取得新進(jìn)展、中藥組分芐基異喹啉類生物堿生物合成途徑與抗病毒機(jī)制被解析。三是新技術(shù)與新方法類,包括人工智能技術(shù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域示范應(yīng)用取得新進(jìn)展、中藥有效性評價(jià)整合證據(jù)鏈方法體系初步創(chuàng)建與應(yīng)用、創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)常用中藥盲區(qū)成分和藥效物質(zhì)揭示取得突破、新型遞藥系統(tǒng)助力抗腫瘤中藥活性成分靶向釋放。
據(jù)悉,2024年度中醫(yī)藥十大學(xué)術(shù)進(jìn)展經(jīng)動(dòng)態(tài)收集、初審、終審等工作程序后最終確定。遴選工作堅(jiān)持“四個(gè)面向”,突出探索性與前瞻性、創(chuàng)新性與突破性,凸顯在中醫(yī)藥臨床研究、基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究領(lǐng)域取得的滿足臨床需求、回答科學(xué)問題、推動(dòng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新發(fā)現(xiàn)、新規(guī)律、新觀點(diǎn)、新方法、新技術(shù)、新產(chǎn)品等,體現(xiàn)本年度研究成果在完善中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展機(jī)制,推動(dòng)中醫(yī)藥事業(yè)和產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展的價(jià)值。
臨床基礎(chǔ)類
1.“腦腸”跨器官策略防治消化系統(tǒng)疾病取得新進(jìn)展
以功能性胃腸病和消化道炎癌轉(zhuǎn)化為代表的消化系統(tǒng)難治性疾病發(fā)病率高、機(jī)制復(fù)雜、醫(yī)治難度大,且與中樞神經(jīng)系統(tǒng)急、慢性應(yīng)激損傷密切相關(guān)。單一治療方法不能滿足此類疾病跨器官的實(shí)際需求。中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院魏瑋教授、中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所榮培晶研究員、廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉鳳斌教授,提出“腦腸同調(diào)”新策略,通過開展1796例功能性胃腸病多中心隨機(jī)對照試驗(yàn),證實(shí)“腦腸同調(diào)”可同時(shí)改善腹脹、腹痛、腹瀉等癥狀以及焦慮抑郁狀態(tài),降低功能性消化不良、腸易激綜合征等疾病復(fù)發(fā)率,創(chuàng)建了“腦腸同調(diào)”治療功能性胃腸病的臨床療效評價(jià)體系,并應(yīng)用多組學(xué)等方法闡釋了“腦腸同調(diào)”的科學(xué)內(nèi)涵。研究成果2024年發(fā)表在《國際外科學(xué)》(InternationalJournalofSurgery)和《胃癌》(GastricCancer)等期刊,獲授權(quán)發(fā)明專利3項(xiàng)。該進(jìn)展是基于中醫(yī)整體觀治療消化系統(tǒng)難治性疾病的新策略,也為重大慢性疾病的診療提供了新思路。
油脂類高熱量食物攝入大幅增加導(dǎo)致肥胖患病率逐年攀升,小腸作為油脂吸收的主要部位,其吸收過程多認(rèn)為是自主發(fā)生的。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王衛(wèi)慶教授、王計(jì)秋教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)腸道油脂吸收受到大腦的直接調(diào)控,基于此篩選到中藥葛根中的葛根素可抑制“腦腸軸”特定神經(jīng)元,顯著縮短空腸微絨毛長度、減少吸收表面積、降低小腸油脂吸收能力,將既往認(rèn)為的“自主發(fā)生”更新為“受迷走神經(jīng)調(diào)控”。研究成果2024年發(fā)表在《自然》(Nature)期刊。該進(jìn)展進(jìn)一步闡釋了中醫(yī)整體觀調(diào)控“腦腸軸”的科學(xué)內(nèi)涵,也為未來減肥藥物研發(fā)、“腦腸軸”生理學(xué)研究提供了新靶點(diǎn)、新思路。
2.中醫(yī)藥防治心血管事件鏈獲得高水平證據(jù)支撐
心血管事件鏈?zhǔn)侵父呶R蛩刂聞?dòng)脈粥樣硬化、易損斑塊破裂引起的心肌梗死,后發(fā)展成心律失常、心力衰竭直至死亡的過程。在國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃支持下,河北以嶺醫(yī)院賈振華教授聯(lián)合仝小林院士、楊躍進(jìn)教授、李新立教授、黃鶴教授、卜培莉教授團(tuán)隊(duì)開展中醫(yī)藥防治心血管事件鏈的系統(tǒng)研究。通過889例代謝綜合征糖耐量異?;颊叩呐R床研究顯示:津力達(dá)顆??上到y(tǒng)調(diào)節(jié)代謝異常,保護(hù)血管,延緩動(dòng)脈硬化,并顯著降低糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn);通過220例冠脈易損斑塊患者的臨床研究顯示:通心絡(luò)膠囊可增加纖維帽厚度,穩(wěn)定易損斑塊,改善心絞痛,降低事件發(fā)生趨勢;通過920例房顫患者導(dǎo)管消融后復(fù)發(fā)影響的臨床研究顯示:參松養(yǎng)心膠囊可降低消融術(shù)后1年內(nèi)房顫復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),減輕房顫負(fù)荷,提高生活質(zhì)量;通過3119例慢性心衰患者臨床研究顯示:芪藶強(qiáng)心膠囊可改善心衰患者預(yù)后,降低心血管死亡和心衰惡化再住院發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。通過基礎(chǔ)研究和網(wǎng)絡(luò)整合分析,闡釋了防上游因素、治當(dāng)前病變、控下游傳變的療效機(jī)制和科學(xué)內(nèi)涵。研究成果2024年發(fā)表在《自然·醫(yī)學(xué)》(NatureMedicine)、《美國醫(yī)學(xué)會·內(nèi)科學(xué)》(JAMAInternalMedicine)和《歐洲心臟》(EuropeanHeartJournal)等期刊。該進(jìn)展闡釋了中醫(yī)藥在防治心血管事件鏈的獨(dú)特優(yōu)勢和療效,為中醫(yī)藥防治重大疾病研究提供了研究范式。
心力衰竭是心血管疾病的終末階段,臨床治療面臨高死亡率和再住院率的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。廣州中醫(yī)藥大學(xué)王偉教授、北京中醫(yī)藥大學(xué)王勇教授團(tuán)隊(duì)在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下,基于“益氣溫陽活血”治法創(chuàng)新性提出心衰解毒新治法,并創(chuàng)制芪參顆粒(已獲新藥臨床批件并完成技術(shù)轉(zhuǎn)讓)。通過首創(chuàng)“四位一體”斑馬魚胚胎模型藥物篩選體系,從芪參顆粒中篩選出16種具備心肌保護(hù)作用的中藥小分子,并首次發(fā)現(xiàn)黃芪甲苷Ⅲ可作為同源二聚體特異性激活RXRα,優(yōu)化心肌能量代謝減輕心衰癥狀。研究成果2024年發(fā)表在,《科學(xué)公報(bào)》(ScienceBulletin)期刊,并制定《心力衰竭毒邪證診斷專家共識》(2024)。該進(jìn)展是基于中醫(yī)藥理論指導(dǎo)中藥新藥研發(fā)的典型案例,為中醫(yī)藥防治慢性心力衰竭提供了新的思路和方法。
中藥研究類
3.急性放射損傷中藥防治研究取得重要突破
加強(qiáng)核應(yīng)急藥物研發(fā)應(yīng)用,對完善國家核安全戰(zhàn)略體系意義重大。中藥以其整體調(diào)控特點(diǎn),在急性放射損傷防治中獨(dú)具優(yōu)勢,亟待深入挖掘。在多項(xiàng)國家級課題資助下,軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院高月研究員團(tuán)隊(duì)圍繞系列急性放射損傷的中藥防治研究取得重要突破:首次發(fā)現(xiàn)火麻仁油及其所含大麻二酚,可通過Atf2-Wnt/BMP信號通路,促進(jìn)造血干細(xì)胞干性恢復(fù),提升輻照動(dòng)物存活率;首次證實(shí)涼血固元益腎湯可增加輻照動(dòng)物腸道AKK菌豐度,上調(diào)腸內(nèi)異丁酸水平,促進(jìn)腸壁損傷修復(fù),改善輻照動(dòng)物生存率;研制了具有良好生物相容性的阿魏酸水凝膠,可有效緩解放射性炎性反應(yīng),促進(jìn)受損皮膚內(nèi)血管生成、膠原沉積,加速照后皮膚創(chuàng)面愈合。研究成果2024年發(fā)表在《醫(yī)學(xué)通訊》(MedComm)、《納米生物技術(shù)》(JournalofNanobiotechnology)和《植物醫(yī)學(xué)》(Phytomedicine)等期刊,獲批軍隊(duì)特需新藥證書和生產(chǎn)批件,并榮獲2024年何梁何利基金科學(xué)與技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)。該進(jìn)展為核應(yīng)急救援領(lǐng)域的重大突破,開拓了中醫(yī)藥治療新領(lǐng)域,進(jìn)一步證實(shí)了中醫(yī)藥在積極服務(wù)國家重大戰(zhàn)略需求方面的重要作用。
4.引種馴化導(dǎo)致西洋參“優(yōu)形優(yōu)質(zhì)”變異的分子機(jī)制被闡釋
目前已有100余種大宗中藥材實(shí)現(xiàn)了野生到人工栽培的轉(zhuǎn)變,與野生中藥材相比,栽培中藥材在性狀和成分上可能因馴化產(chǎn)生變化,進(jìn)而影響中藥材質(zhì)量和功效。中國中醫(yī)科學(xué)院黃璐琦院士、袁媛研究員團(tuán)隊(duì)在傳統(tǒng)藥材“辨狀論質(zhì)”的基礎(chǔ)上,提出了道地藥材具有“三優(yōu)”特征,并從基因?qū)用娼馕隽艘吧餮髤⑴c引種栽培西洋參的遺傳結(jié)構(gòu)差異,明確了Expansin-like細(xì)胞膨脹蛋白通過平衡細(xì)胞發(fā)育與人參皂苷Rg1的合成過程,影響西洋參根型的形態(tài)建成和人參皂苷的積累,進(jìn)而定向調(diào)控西洋參優(yōu)形和優(yōu)質(zhì)特征。研究論文2024年發(fā)表在《植物生物技術(shù)》(PlantBiotechnologyJournal)、《科學(xué)通報(bào)》等期刊。該進(jìn)展是基于“優(yōu)形優(yōu)質(zhì)”從分子層面闡釋引種馴化中藥材質(zhì)量變異的示范性研究,也為闡釋中藥道地性的形成機(jī)制提供了研究方法。
5.應(yīng)用一體多維數(shù)據(jù)平臺生物合成中藥微量活性成分取得新進(jìn)展
中藥活性成分是天然藥物挖掘的寶庫,但大部分中藥活性成分含量低且化學(xué)合成困難。以合成生物學(xué)為代表的生物技術(shù)為中藥活性成分的異源生產(chǎn)提供了新的機(jī)遇和發(fā)展空間。中國中醫(yī)科學(xué)院黃璐琦院士、郭娟研究員帶領(lǐng)的分子生藥學(xué)研究團(tuán)隊(duì)通過整合中藥植物遺傳數(shù)據(jù)資源,搭建了中藥多維度組學(xué)數(shù)據(jù)庫,構(gòu)建了庫容1000+的中藥活性成分生物合成實(shí)體元件庫,創(chuàng)建了“多組學(xué)—多體系”聯(lián)合分析的基因功能研究技術(shù)體系,形成了一體多維、交互融合的中藥活性成分生物合成研究平臺,實(shí)現(xiàn)萜類、生物堿類代表性中藥微量活性成分高效異源生產(chǎn)。研究成果2024年發(fā)表在《自然-通訊》(NatureCommunications)、《美國化學(xué)會催化》(ACSCatalysis)、《藥學(xué)學(xué)報(bào)(B輯)》(ActaPharmaceuticaSinicaB)、《整合微生物組學(xué)》(iMeta)和《整合植物生物學(xué)》(JournalofIntegrativePlantBiology)等期刊。該進(jìn)展為中藥活性成分高效異源、綠色可持續(xù)生產(chǎn)提供了新的解決方案。
6.中藥組分芐基異喹啉類生物堿生物合成途徑與抗病毒機(jī)制被解析
芐基異喹啉類生物堿是一類具有顯著抗病毒活性的中藥組分。但因其立體構(gòu)型復(fù)雜、基原植物中含量低,導(dǎo)致化學(xué)合成難度大,嚴(yán)重制約了其藥物發(fā)現(xiàn)及資源的可持續(xù)利用。成都中醫(yī)藥大學(xué)陳士林院士、北京中醫(yī)藥大學(xué)徐安龍教授、王遙教授、東北林業(yè)大學(xué)徐志超教授團(tuán)隊(duì)對千金藤、北豆根等中藥材中的芐基異喹啉類生物堿開展了系統(tǒng)研究,基于本草基因組學(xué)研究體系對其抗病毒活性成分進(jìn)行篩選,解析了其生物合成途徑,結(jié)合體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)闡釋了其重塑細(xì)胞抗病毒免疫代謝、增強(qiáng)人體抗病毒免疫應(yīng)答的科學(xué)原理,發(fā)現(xiàn)了廣譜有效、活性明確、安全性高的抗病毒候選藥物漢防己甲素、千金藤素等。研究成果2024年發(fā)表在《科學(xué)進(jìn)展》(ScienceAdvances)、《自然-通訊》(NatureCommunications)和《先進(jìn)科學(xué)》(AdvancedScience)等期刊。該進(jìn)展為開發(fā)新型抗病毒藥物、提高現(xiàn)有藥物療效提供新的思路和依據(jù)。
新技術(shù)與新方法類
7.人工智能技術(shù)在中醫(yī)藥領(lǐng)域示范應(yīng)用取得新進(jìn)展
利用人工智能解讀中醫(yī)藥科學(xué)原理,提升中醫(yī)藥臨床診療水平,是中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的重大機(jī)遇和挑戰(zhàn)。清華大學(xué)教授、歐洲科學(xué)與藝術(shù)學(xué)院李梢院士團(tuán)隊(duì)構(gòu)建和發(fā)布了“中醫(yī)藥+AI”的關(guān)鍵技術(shù)與研發(fā)平臺(UNIQ系統(tǒng)),建立中西醫(yī)“表型—細(xì)胞—分子—藥物”多層次網(wǎng)絡(luò),實(shí)現(xiàn)中醫(yī)藥科學(xué)原理的全景式解析;并基于平臺和大數(shù)據(jù),發(fā)展中西醫(yī)多模態(tài)多組學(xué)AI算法(AI-TWM),解析了胃炎癌轉(zhuǎn)化相關(guān)的診療規(guī)律,構(gòu)建了胃癌“極早期”智能識別體系,為胃炎癌轉(zhuǎn)化風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警及防治提供了重要依據(jù)。研究成果2024年發(fā)表于《癌癥發(fā)現(xiàn)》(CancerDiscovery)等期刊,并榮獲日內(nèi)瓦國際發(fā)明展最高獎(jiǎng)和雙金獎(jiǎng)。該進(jìn)展實(shí)現(xiàn)了胃炎癌轉(zhuǎn)化的中西醫(yī)智能輔助療法,也是AI技術(shù)助力中醫(yī)藥疾病防治、新藥研發(fā)的重要示范。
隨著技術(shù)方法的快速發(fā)展,如何從分子層面闡釋中藥藥效物質(zhì)的關(guān)鍵作用靶點(diǎn)和細(xì)胞群落亟待突破。浙江大學(xué)藥學(xué)院程翼宇教授、范驍輝教授、王毅教授團(tuán)隊(duì)通過集成行人重識別、隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)游走分析等人工智能算法,建立了藥物作用下的心肌細(xì)胞線粒體動(dòng)態(tài)表型大規(guī)模數(shù)據(jù)集,自主創(chuàng)建了MitoReID、scRank、scCube等新工具,成功解析了丹參酮IIA、表兒茶素等中藥活性成分的效應(yīng)細(xì)胞及作用靶點(diǎn),突破了傳統(tǒng)組學(xué)技術(shù)效率低、分辨率不足等缺陷,實(shí)現(xiàn)了基于表型組、單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)的中藥作用靶點(diǎn)智能辨識。研究成果2024年發(fā)表在《自然-計(jì)算科學(xué)》(NatureComputationalScience)、《自然-通訊》(NatureCommunications)和《細(xì)胞報(bào)告·醫(yī)學(xué)》(CellReportsMedicine)等期刊,授權(quán)發(fā)明專利2項(xiàng)、軟件著作權(quán)1項(xiàng)。該進(jìn)展為大規(guī)模組學(xué)數(shù)據(jù)提供了新工具,也為闡釋中藥的科學(xué)內(nèi)涵提供了新方法。
8.中藥有效性評價(jià)整合證據(jù)鏈方法體系初步創(chuàng)建與應(yīng)用
以RCT為主的中藥有效性評價(jià)模式不能滿足中醫(yī)藥臨床療效的體系化證據(jù)需求,需發(fā)展和完善新的研究模式和技術(shù)方法。中國人民解放軍總醫(yī)院肖小河教授、陳香美院士團(tuán)隊(duì)、首都醫(yī)科大學(xué)王伽伯教授團(tuán)隊(duì)、湖南中醫(yī)藥大學(xué)戴愛國教授團(tuán)隊(duì)合作,通過整合臨床經(jīng)驗(yàn)(初證)、實(shí)驗(yàn)研究(佐證)、臨床試驗(yàn)(確證)等多環(huán)節(jié)、多來源的證據(jù)信息,首次提出并建立中藥有效性評價(jià)新策略和方法體系“整合證據(jù)鏈法”,并結(jié)合實(shí)例進(jìn)行驗(yàn)證。研究成果2024年發(fā)表在《中國中藥雜志》(封面文章)和《藥學(xué)學(xué)報(bào)(B輯)》(ActaPharmaceuticaSinicaB)等期刊。天津中醫(yī)藥大學(xué)張俊華教授團(tuán)隊(duì)建立了中醫(yī)藥“證據(jù)鏈構(gòu)建與評價(jià)”技術(shù)體系,通過核心指標(biāo)集將臨床、動(dòng)物、細(xì)胞、分子層面的研究證據(jù)進(jìn)行連接,實(shí)現(xiàn)了臨床與基礎(chǔ)研究證據(jù)的統(tǒng)一,并以“三藥三方”證據(jù)轉(zhuǎn)化為范例完成實(shí)踐驗(yàn)證。相關(guān)進(jìn)展初步構(gòu)建了符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的有效性評價(jià)策略、方法和標(biāo)準(zhǔn)體系。
9.創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)常用中藥盲區(qū)成分和藥效物質(zhì)揭示取得突破
受限技術(shù)瓶頸,中藥中還存在大量未被認(rèn)知的盲區(qū)成分,其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)有待闡明。暨南大學(xué)高昊教授團(tuán)隊(duì)通過發(fā)展表觀等價(jià)非對映異構(gòu)判別方法、生源規(guī)律約束的理論化學(xué)空間映射策略等創(chuàng)新技術(shù),成功應(yīng)用于以枸杞、當(dāng)歸為代表的常用中藥:發(fā)現(xiàn)并命名了以法卡林苯酞(falcarinphthalide)為代表的苯酞雜聚體、以枸杞亞精胺(lycibarbarspermidine)為代表的苯丙酰脂肪胺等新結(jié)構(gòu)物質(zhì)類群,完成了法卡林苯酞的仿生合成,解析了枸杞亞精胺的生源途徑并實(shí)現(xiàn)異源表達(dá),為創(chuàng)新藥物研制提供了藥源保障。研究成果2024年發(fā)表在《美國化學(xué)會·核心科學(xué)》(ACSCentralScience)、《自然-通訊》(NatureCommunications)等期刊。提出的表觀等價(jià)非對映異構(gòu)判別原則和方法納入醫(yī)學(xué)規(guī)劃教材《天然藥物化學(xué)》第三版(科學(xué)出版社)。該進(jìn)展為全面闡釋中藥藥效物質(zhì)提供了新方法和示范。
10.新型遞藥系統(tǒng)助力抗腫瘤中藥活性成分靶向釋放
因中藥活性成分溶解性差、生物利用度低、靶向性差等原因,中藥在提高惡性腫瘤臨床療效、減輕不良反應(yīng)等方面的優(yōu)勢難以發(fā)揮。上海中醫(yī)藥大學(xué)張彤教授團(tuán)隊(duì)建立了中藥皂苷“藥輔合一”脂質(zhì)體、細(xì)胞膜仿生遞藥系統(tǒng)等高效靶向腫瘤的納米藥物遞送技術(shù),在“扶正祛邪”理論指導(dǎo)下,將扶正固本類中藥代表性活性成分人參皂苷Rg3和以毒攻毒類中藥代表性活性成分藤黃酸、蟾毒靈,靶向遞送至腫瘤組織及轉(zhuǎn)移病灶,通過增強(qiáng)機(jī)體抗腫瘤免疫、緩解腫瘤乏氧、促進(jìn)腫瘤血管正?;茸饔茫纳菩》肿影邢蚰退幒兔庖咧委煈?yīng)答低等問題。研究成果2024年發(fā)表在《先進(jìn)材料》(AdvancedMaterials)、《化學(xué)工程》(ChemicalEngineeringJournal)和《先進(jìn)醫(yī)療材料》(AdvancedHealthcareMaterials)等期刊。該進(jìn)展采用新型遞藥系統(tǒng)助力扶正祛邪抗腫瘤中藥藥效發(fā)揮,為抗腫瘤創(chuàng)新藥物制劑開發(fā)提供了新思路。