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“肝癌的診療，目前最大的挑戰(zhàn)依然是如何篩選肝癌高危人群以及如何早期發(fā)現(xiàn)及早期診斷?！北本┐髮W(xué)人民醫(yī)院黨委副書記、肝膽外科科主任高杰在接受中新健康專訪時(shí)強(qiáng)調(diào)。
肝臟是典型的“沉默器官”，正是因此，肝癌的早期發(fā)現(xiàn)率很低，約70%的肝癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬中晚期，因此，肝癌成為中國排名前三、致死率前五的惡疾，中國肝癌患者的5年生存率僅為12.1%。
但是，在我國肝膽腫瘤專家的共同努力下，治療肝癌并非束手無措。高杰介紹，現(xiàn)階段肝癌治療包括手術(shù)切除、肝移植、消融、介入、放療、免疫及靶向治療、中醫(yī)藥治療等多種手段，重視學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)(MDT)的溝通合作，可以為患者選擇最適合的個(gè)體化治療決策。
日前，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院肝膽外科牽頭、匯聚全國頂尖的肝膽腫瘤診療團(tuán)隊(duì)的“肝病研究與合作創(chuàng)新聯(lián)盟(ITORCH)”在京成立，該聯(lián)盟作為專家協(xié)作組項(xiàng)目在中國癌癥基金會(huì)立項(xiàng)，高杰在ITORCH聯(lián)盟成立大會(huì)上接受了中新健康專訪。
早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷
中新健康：肝癌被成為“沉默的殺手”，目前國內(nèi)外針對(duì)肝癌的診斷有什么值得關(guān)注的新技術(shù)?
高杰：針對(duì)肝癌的診斷，目前最大的挑戰(zhàn)依然是如何篩選肝癌高危人群以及如何早期發(fā)現(xiàn)及早期診斷。
根據(jù)國家衛(wèi)健委《原發(fā)性肝癌診療指南(2024版)》的要求，針對(duì)肝癌高危人群，使用超聲聯(lián)合血清甲胎蛋白進(jìn)行早期篩查。
在我國，肝癌高危人群主要包括：具有乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染、過度飲酒、肝脂肪變性或代謝功能障礙相關(guān)性肝病、飲食中黃曲霉毒素B1的暴露、其他各種原因引起的肝硬化及有肝癌家族史等人群，尤其年齡>40歲的男性。
在此基礎(chǔ)之上，目前我國學(xué)者已經(jīng)研發(fā)出肝癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估模型，能夠有效識(shí)別肝癌高危人群。另一項(xiàng)值得關(guān)注的早期診斷技術(shù)則是“液體活檢”，其具有無創(chuàng)取樣、多次檢測(cè)、高度敏感等特性，常用的標(biāo)志物包括循環(huán)腫瘤細(xì)胞、循環(huán)游離DNA(cfDNA)、循環(huán)腫瘤DNA等，在肝癌早期篩查和診斷中有較高的價(jià)值。
重視多學(xué)科協(xié)作診療
中新健康：肝癌預(yù)后通常較差，目前我國在肝癌臨床治療上有什么新突破?
高杰：針對(duì)肝癌的治療，手術(shù)切除、消融以及肝移植是有可能根治早期肝癌的有效手段。此外，經(jīng)動(dòng)脈放療栓塞(TARE)技術(shù)近年來也比較熱門。TARE是一種內(nèi)放射治療，是采用經(jīng)皮穿刺將導(dǎo)管插管至腫瘤供血?jiǎng)用}內(nèi)，注射帶有放射性核素的物質(zhì)，通過放射性核素在腫瘤局部聚集和持續(xù)內(nèi)照射損毀并殺滅腫瘤。TARE最常用的放射性核素為釔-90(90Y)微球，可用于早期肝癌，也可與其他治療手段配合治療中晚期肝癌，提高療效，改善預(yù)后。
現(xiàn)階段肝癌的治療已經(jīng)進(jìn)入了多學(xué)科參與、多種治療方法共存的階段，擁有手術(shù)切除、肝移植、消融、介入、放療、免疫及靶向治療、中醫(yī)藥治療等多種多樣的治療手段，但是這些治療手段既有其特有的優(yōu)勢(shì)，也有其局限。因此，目前肝癌的診療必須重視多學(xué)科診療團(tuán)隊(duì)(MDT)的溝通合作，為患者選擇最適合的個(gè)體化治療決策。
肝移植面臨幾大難題
中新健康：肝移植是治療肝癌的重要手段，您在這個(gè)領(lǐng)域有很豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，請(qǐng)問我國在肝移植領(lǐng)域有哪些挑戰(zhàn)與困難呢?
高杰：肝移植是一種成熟的手術(shù)，適用于終末期肝病、爆發(fā)性肝炎或者特定的肝癌患者。手術(shù)技術(shù)的革新、免疫抑制藥物的進(jìn)展以及對(duì)肝移植患者圍手術(shù)期及術(shù)后全方位護(hù)理及隨訪的提升，顯著提高了患者肝移植術(shù)后的生活質(zhì)量，改善了患者的遠(yuǎn)期生存率。但是目前肝移植依然面對(duì)著一些困難，如供肝短缺、免疫抑制劑的毒副作用、肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)等。
具體來看，我國的器官捐獻(xiàn)和移植工作，遵循2024年5月1日起施行的《中國人體器官捐獻(xiàn)和移植條例》。近年來隨著公民逝世后器官捐獻(xiàn)的不斷發(fā)展，我國肝臟捐獻(xiàn)數(shù)量逐漸提高，但依然無法滿足患者的需求。這還需要進(jìn)一步強(qiáng)化對(duì)器官捐獻(xiàn)的宣傳引導(dǎo)，培育有利于器官捐獻(xiàn)的社會(huì)風(fēng)尚，同時(shí)繼續(xù)完善器官獲取和分配制度，實(shí)行全流程管理，遵循公平、公正、公開原則，通過國務(wù)院衛(wèi)生健康部門建立的分配系統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)一分配。
肝移植術(shù)后患者，為避免排異反應(yīng)，多數(shù)需要長期使用免疫抑制劑治療。長期使用免疫抑制劑所引起的感染、心血管疾病、代謝障礙以及新發(fā)腫瘤等不良事件，增加了患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。但是目前沒有確切的生物標(biāo)記物，能夠評(píng)估肝移植患者的免疫狀態(tài)并預(yù)測(cè)其停用免疫抑制劑后發(fā)生排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。目前主要通過規(guī)律隨訪，進(jìn)行個(gè)體化免疫抑制劑用法及用量的調(diào)整。
肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)也是目前的難題之一，文獻(xiàn)報(bào)道的肝癌肝移植術(shù)后5年復(fù)發(fā)率在20%至57.8%。合理把握肝癌肝移植指征是降低術(shù)后復(fù)發(fā)的關(guān)鍵之一。除此之外，肝癌肝移植患者長期使用免疫抑制劑，如果免疫抑制程度過強(qiáng)，則會(huì)破壞免疫監(jiān)視系統(tǒng)，促進(jìn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移;如果免疫抑制強(qiáng)度不足，則會(huì)誘發(fā)排異反應(yīng)。目前主要通過個(gè)體化低劑量免疫抑制方案、早期撤除糖皮質(zhì)激素等方式調(diào)整免疫抑制劑的用法及用量，預(yù)防肝癌肝移植術(shù)后復(fù)發(fā)。
AI應(yīng)用肝癌診療仍有局限
中新健康：隨著人工智能的發(fā)展，AI已經(jīng)應(yīng)用在各行各業(yè)，您怎么看待人工智能在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用?
高杰：人工智能在肝癌診療領(lǐng)域的應(yīng)用正在逐步深入，包括早期診斷、預(yù)后評(píng)估、臨床決策的輔助支持等等。但在醫(yī)療領(lǐng)域，尤其是肝癌診療領(lǐng)域，人工智能還存在著一些局限性。首先，可靠、高質(zhì)量的醫(yī)療數(shù)據(jù)是人工智能的基礎(chǔ)，但目前數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化和共享機(jī)制尚不完善，所建立的模型可靠性存疑;其次，人工智能學(xué)習(xí)所需要的數(shù)據(jù)可能涉及到患者的隱私以及倫理問題，還需要嚴(yán)格監(jiān)管，把患者的安全和隱私保護(hù)放在第一位。
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